作为一款模拟经营类游戏，辐射避难所的核心在于资源管理、人口发展和危机应对。新手玩家需要优先确保电力、食物和水的稳定供应，这三种资源是避难所运转的基础。电力支撑所有设施运行，食物和水维持居民生存，初期建议将第一层设为电力层，后续每两层规划一种资源生产区。相同类型的工作场所尽量集中布局，便于管理且能提升效率。居民属性与工作岗位匹配可加速生产，例如力量（S）高的居民更适合发电站。
人口增长是解锁新建筑的关键，但需注意控制节奏。广播站可吸引新居民，但更高效的方式是安排男女居民在起居室培养感情以生育后代。新生儿属性与父母总属性相关，因此高属性居民结合更易培养优质后代。初期不建议过度扩建起居室，避免电力消耗过大。门口建议安排两名高等级守卫或升级大门，以抵御外敌入侵。孕妇不宜集中安置，否则遇到灾害时容易因逃跑导致流产。
建筑合并与升级是提升产能的重要手段。三个相同类型且同等级的房间可合并为大房间，其产能和升级性价比更高。优先升级电力设施以保证其他区域稳定运行，其次是水和食物生产设施。培训室应位于中层位置，方便居民在培训与工作间调动。巧手先生机器人可自动收集资源，突发危机时需及时将其移至下层避免损坏，复活成本较高。
废土探险是获取装备和资源的重要途径，但需谨慎规划。派遣高等级、高运气（L）的居民，并配备优质武器和充足治疗针。探险时间与资源获取量相关，但需实时关注居民状态，及时召回以避免死亡。任务系统提供瓶盖和饭盒奖励，优先完成简单任务以积累初期资源。遇到死爪袭击时，半血以下居民需立即使用治疗针，避免死亡带来的经济损失。
火灾和虫灾会随机发生，居民属性越高处理速度越快。每个房间至少配备一名持武器居民，可减少调派人手的时间。长期挂机可能增加灾害频率，建议离线等待资源产出后再登录收集。后期可通过训练室提升居民属性，耐力（E）直接影响血量成长，高耐力居民更适合探险和防御任务。
